AASraw produce polvos NMN e NRC a granel.

Dacomitinib

 

  1. A FDA aproba o dacomitinib para o cancro de pulmón non de células pequenas metastásicas
  2. Que é o cancro de pulmón non pequeno?
  3. Aplicación clínica de Dacomitinib no cancro de pulmón non de células pequenas
  4. Revisión de Dacomitinib
  5. Dacomitinib Mecanismo de acción
  6. Usos de Dacomitinib
  7. Efectos secundarios de Dacomitinib
  8. Tratamento do cancro de pulmón de células non pequenas: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Como mercar Dacomitinib en po en liña?

 

FDA aproba o dacomitinib para o cancro de pulmón metastásico non de células pequenas

O 27 de setembro de 2018, a Food and Drug Administration aprobou comprimidos de dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) para o tratamento de primeira liña de pacientes con metastasia cancro de pulmón non de células pequenas (NSCLC) con receptor de factor de crecemento epidérmico (EGFR) exon 19 deleción ou mutacións de substitución do exón 21 L858R detectadas por unha proba aprobada pola FDA.

A aprobación baseouse nun ensaio controlado activo aleatorizado, multicéntrico e aberto (ARCHER 1050; NCT01774721) que comparou a seguridade e eficacia do dacomitinib co gefitinib en 452 pacientes con NSCLC metastásico non resecable. Os pacientes non tiñan ningunha terapia previa para enfermidades metastásicas ou enfermidades recorrentes cun mínimo de 12 meses sen enfermidade despois da conclusión da terapia sistémica que non contiña TFRI EGFR; un estado de rendemento do grupo de oncoloxía cooperativa oriental de 0 ou 1; e a eliminación do exón 19 do EGFR ou mutacións de substitución do exón 21 L858R. Os pacientes foron aleatorizados (1: 1) para recibir dacomitinib 45 mg por vía oral unha vez ao día ou gefitinib 250 mg por vía oral unha vez ao día ata a progresión da enfermidade ou unha toxicidade inaceptable.

O ensaio demostrou unha mellora significativa na supervivencia sen progresión; non se demostrou ningunha mellora na taxa de resposta ou supervivencia global. A supervivencia media sen progresión, segundo o determinou un comité de revisión independente. foi de 14.7 e 9.2 meses nos brazos de dacomitinib e gefitinib, respectivamente (relación de perigos 0.59; IC do 95%: 0.47, 0.74; p <0.0001).

A información de prescrición contén advertencias e precaucións contra a enfermidade pulmonar intersticial (ILD), a diarrea e as reaccións adversas dermatolóxicas. De 394 pacientes que recibiron dacomitinib, producíronse reaccións adversas graves nun 27%. As reaccións adversas máis comúns que provocaron a interrupción do dacomitinib foron a diarrea e a ILD. As reaccións adversas máis comúns (> 20%) de dacomitinib foron diarrea, erupción cutánea, paroniquia, estomatite, diminución do apetito, pel seca, diminución do peso, alopecia, tose e prurito).

 

Que é o cancro de pulmón non pequeno?

O cancro de pulmón é o cancro máis común a nivel mundial, con máis de dous millóns de novos casos diagnosticados a nivel mundial en 2018. Aproximadamente o 85 por cento de todos os cancros de pulmón identifícanse como células non pequenas e aproximadamente o 75 por cento destes son metastásicos ou avanzados no momento do diagnóstico. .

EGFR é unha proteína que axuda ás células a crecer e dividirse. Cando o xene EGFR é mutado pode causar que a proteína estea hiperactiva, producindo a formación de células cancerosas. As mutacións EGFR poden ocorrer entre o 10 e o 35 por cento dos tumores NSCLC a nivel mundial e as mutacións activadoras máis comúns son as delecións na substitución L19R do exón 21 e do exón 858, que en conxunto representan máis do 80 por cento das mutacións EGFR activadoras coñecidas. A enfermidade está asociada a baixas taxas de supervivencia e a progresión da enfermidade segue sendo un desafío.

AASraw é o fabricante profesional de Dacomitinib.

Faga clic aquí para obter información sobre a cotización: Contactos dos EUA

 

Aplicación clínica de Dacomitinib no cancro de pulmón non de células pequenas

O dacomitinib é un inhibidor de tirosina quinasa EGFR (TKI) de segunda xeración que se une e inhibe de forma irreversible aos subtipos EGFR / Her1, Her2 e Her4 cunha eficacia comparable a outros TKIs. No ensaio ARCHER 1050, o dacomitinib mellorou a supervivencia sen progresión en comparación co gefitinib, apoiando o dacomitinib como unha opción de tratamento de primeira liña para o cancro de pulmón non pequeno de células avanzadas con mutación EGFR sensible. En canto á maior taxa de eventos adversos, as reducións de doses non reduciron a eficacia do dacomitinib e poderían diminuír efectivamente a incidencia e a gravidade dos eventos adversos. Tendo en conta a evolución do panorama do cancro de pulmón non pequeno con células mutantes EGFR, a futura comparación entre dacomitinib e osimertinib podería proporcionar información clave para determinar o calendario de tratamento óptimo con TKI.

 

Dacomitinib

 

A alta incidencia de cancro de pulmón non pequeno obrigounos a pensar sobre as opcións de tratamento, como atopar métodos eficaces? Despois de moitos estudos clínicos, Dacomitinib recoméndase o tratamento a todos. A continuación, vexamos Dacomitinib:

 

Revisión de Dacomitinib

O dacomitinib, deseñado como (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) pero-2-enamida, é unha parte quinazalona oral moi selectiva dos inhibidores da tirosina quinasa de segunda xeración que se caracterizan pola unión irreversible en o dominio ATP dos dominios da quinase da familia do receptor do factor de crecemento epidérmico. O dacomitinib é un medicamento para o tratamento do carcinoma de pulmón non de células pequenas (NSCLC). É un inhibidor selectivo e irreversible do EGFR.

Dacomitinib foi desenvolvido por Pfizer Inc e aprobado pola FDA o 27 de setembro de 2018. Algunhas evidencias na literatura suxiren o potencial terapéutico do dacomitinib no modelo de cancro epitelial de ovario, aínda que son necesarias máis investigacións.

Polo de agora, po de Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) pode fornecelo AASraw desde China.

 

Dacomitinib Mecanismo de acción

O dacomitinib é un inhibidor irreversible de pequenas moléculas da actividade da familia dos receptores do factor de crecemento epidérmico humano (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 e HER4) tirosina quinasa. Consigue unha inhibición irreversible mediante unión covalente aos residuos de cisteína nos dominios catalíticos dos receptores HER. Demostrouse que a afinidade do dacomitinib ten un IC50 de 6 nmol / L.

A familia ErbB ou factor de crecemento epidérmico (EGF) xoga un papel no crecemento do tumor, na metástase e na resistencia ao tratamento activando vías de transdución de sinais augas abaixo como Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB e PI3K / AKT a través da tirosina fosforilación impulsada pola quinasa no extremo carboxi.1 Ao redor do 40% dos casos amosan amplificación do xene EGFR e o 50% dos casos presentan a mutación EGFRvIII que representa unha deleción que produce unha activación continua do dominio tirosina quinasa do receptor.

 

Usos de Dacomitinib

O dacomitinib está aprobado para tratar: o cancro de pulmón non de células pequenas (NSCLC) que se metastatizou (estendeuse a outras partes do corpo). Utilízase como tratamento de primeira liña en pacientes cuxos tumores teñen certas mutacións do xene EGFR.

O dacomitinib tamén se está a estudar no tratamento doutros tipos de cancro.

 

Efectos secundarios de Dacomitinib

Cousas importantes que hai que recordar sobre os efectos secundarios do dacomitinib:

▪ A maioría da xente non experimentará todos os efectos secundarios do dacomitinib que se enumeran aquí.

▪ Os efectos secundarios do dacomitinib adoitan ser previsibles en función da súa aparición, duración e gravidade.

▪ Os efectos secundarios do dacomitinib mellorarán despois de completar a terapia.

▪ Os efectos secundarios de dacomitinib poden ser bastante manexables. Hai moitas opcións para minimizar ou previr os efectos secundarios do dacomitinib.

AASraw é o fabricante profesional de Dacomitinib.

Faga clic aquí para obter información sobre a cotización: Contactos dos EUA

 

Os seguintes efectos secundarios son comúns (que ocorren en máis do 30%) en pacientes que toman dacomitinib:

▪ Erupción cutánea

▪ Infección bacteriana ou micótica nas unhas (paroniquia)

▪ Pel seca

▪ Baixa albumina

▪ Baixo calcio

▪ Altos niveis de glicosa no sangue

▪ Diarrea

▪ Feridas na boca

▪ Diminución do apetito

▪ Anemia (baixa hemoglobina)

▪ Reconto baixo de glóbulos brancos

▪ Aumento dos encimas hepáticos

 

Estes son os efectos secundarios menos comúns (que ocorren nun 10-29%) en pacientes que reciben dacomitinib:

▪ Dor no peito

▪ Insomnio

▪ Perda de cabelo

▪ Picazón

▪ Enrojecemento, inchazo e dor nas palmas das mans e / ou nas plantas dos pés

▪ Niveis baixos de potasio, magnesio e sodio

▪ Perda de peso

▪ Náuseas

▪ Estreñimiento

▪ Dor nas extremidades

▪ Dor músculo-esquelética

▪ Debilidade / falta de enerxía

▪ Inflamación ou infección dos ollos

▪ Aumento da creatinina sérica

▪ Tose, signos e síntomas nasais, dificultade para respirar e infección das vías respiratorias superiores

Non se enumeran todos os efectos secundarios. Os efectos secundarios moi raros, que se producen en menos dun 10 por cento dos pacientes, non figuran aquí. Pero sempre debe informar ao seu médico se ten algún síntoma inusual.

 

Tratamento do cancro de pulmón de células non pequenas: Dacomitinib VS Gefitinib

Entre os pacientes con cancro de pulmón non celular metastásico non cerebral (NSCLC) positivo para EGFR, o dacomitinib de primeira liña mellora a supervivencia sen progresión (SFP) fronte ao gefitinib, segundo un estudo de fase 3 publicado en The Lancet Oncology.Dacomitinib

Os inhibidores de EGFR – tirosina quinasa de primeira xeración (TKIs), incluído o gefitinib, úsanse na primeira liña para pacientes con enfermidade de posición EGFR, que constitúen entre o 10% e o 44% de todos os adenocarcinomas de pulmón. O estudo previo non determinou se EGFR-TKIs de segunda xeración son superiores á variedade de primeira xeración.

Para este estudo aleatorizado de tipo aberto (ARCHER 1050; identificador ClinicalTrials.gov: NCT01774721), que os autores sinalaron como o primeiro estudo de fase 3 para comparar un EGFR-TKI de segunda xeración cun EGFR-TKI de primeira xeración , Os investigadores inscribiron 452 pacientes para recibir dacomitinib (227 pacientes) ou gefitinib (225 pacientes). Os pacientes con metástasis cerebrais non eran elixibles.

Nun seguimento medio de 22.1 meses, a PFS mediana foi de 14.7 meses para dacomitinib fronte a 9.2 meses para gefitinib; as análises de subgrupos tamén favoreceron o dacomitinib. Rexistráronse doce respostas completas no grupo dacomitinib fronte a 4 no grupo gefitinib. Non obstante, as taxas de resposta obxectivas foron similares (75% para dacomitinib e 72% para gefitinib; P = .4234).

Vinte e un pacientes que recibiron dacomitinib tiveron un evento adverso grave relacionado co tratamento (AE); isto foi certo en 10 pacientes que recibiron gefitinib. Informáronse mortes relacionadas co tratamento en 2 pacientes que recibiron dacomitinib fronte a 1 por gefitinib.

Os autores concluíron que "o tratamento con dacomitinib era superior a gefitinib con respecto á [SFP] e duración da resposta no tratamento de primeira liña de pacientes con NSCLC positivo para a mutación EGFR e debería considerarse como unha nova opción de tratamento para esta poboación. "

 

Como mercar Dacomitinib en po en liña?

Hai moitos provedores / fabricantes de po de dacomitinib no mercado, atopar un xenuíno é moi importante para todos os pobos que precisan este produto con urxencia. Cando decidimos mercar po de dacomitinib no mercado, necesitamos obter máis información sobre el, saber usalo e o seu mecanismo de acción, calquera risco cando tomamos po de dacomitinib ... Ademais, o prezo e a calidade deben ser as nosas preocupacións antes de mercalo.

Despois de examinar datos do mercado, comparar moitos provedores, AASraw parece unha boa opción para aquelas persoas que queren mercar moito po de dacomitinib, a súa produción controlouse estritamente baixo a condición de cGMP, pódese rastrexar a calidade en calquera momento e poden proporcionar todos os informes de probas cando o solicite. En canto aos custos / prezo do po de dacomitinib, debería ser razoable, aos meus ollos. Debido a que teño moitos prezos de diferentes provedores, en comparación coa calidade, creo que aasraw non será unha mala elección.

 

referencia

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mutacións EGFR T790M e C797S como mecanismos de resistencia adquirida ao dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Apuntar as aberracións HER2 como motores accionables nos cancros de pulmón: ensaio de fase II do inhibidor pan-HER da tirosina quinasa dacomitinib en pacientes con tumores HER2-mutantes ou amplificados. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421-1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib como tratamento de primeira liña de pacientes con cancro de pulmón non de células pequenas positivo para a mutación EGFR (LUX-Lung 7): un ensaio controlado aleatorizado de fase 2B, aberto. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Un estudo de fase II (ARCHER 1042) para avaliar o tratamento profiláctico de eventos adversos dermatolóxicos e gastrointestinais inducidos por dacomitinib en cancro de pulmón avanzado non de células pequenas. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712-1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Un ensaio de fase 2 de dacomitinib (PF ‐ 00299804), un inhibidor oral irreversible de pan ‐ HER (receptor do factor de crecemento epidérmico humano), en pacientes con cancro de pulmón non de células pequenas avanzado despois do fracaso da quimioterapia previa e erlotinib. Cancro. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. A amplificación de MET leva á resistencia ao gefitinib no cancro de pulmón ao activar a sinalización ERBB3. Ciencia. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C e col. Receptor do factor de crecemento epidérmico (EGFR): unha estrela en ascenso na era da medicina de precisión do cancro de pulmón. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Optimización dos resultados na NSCLC positiva para a mutación EGFR: que inhibidor da tirosina quinasa e cando? Future Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Resultados de supervivencia global finais de NEJ002, un ensaio de fase III que compara o gefitinib co carboplatino (CBDCA) máis o paclitaxel (TXL) como tratamento de primeira liña para o cancro de pulmón non pequeno con células pequenas (NSCLC) con mutacións EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Estudo de fase III de afatinib ou cisplatino máis pemetrexed en pacientes con adenocarcinoma pulmonar metastásico con mutacións EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Supervivencia de cinco anos no adenocarcinoma pulmonar metastásico EGFR-mutante tratado con EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 gustos
107 Visualizacións

Tamén pode gusta

Os comentarios están pechados.