AASraw produce polvos NMN e NRC a granel.

Regorafenib

 

  1. Que é Regorafenib?
  2. Por que a FDA aproba Regorafenib?
  3. Como funciona o Regorafenib?
  4. Para que se usa Regorafenib Main?
  5. Que beneficios de Regorafenib se demostraron nos estudos?
  6. Que riscos e efectos secundarios pode levar o Regorafenib?
  7. Como gardo e / ou boto Regorafenib?
  8. Indicacións futuras de Regorafenib
  9. Conclusión

 

O que é Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), vendido baixo a marca Stivarga entre outros, é un produto oral inhibidor de multi-quinasa desenvolvido por Bayer que ten como obxectivo a receptor tirosina quinasa (RTK) receptor anxioxénico, estromal e oncoxénico. O regorafenib mostra actividade anti-anxioxénica debido á súa dobre inhibición de tirosina quinasa VEGFR2-TIE2. Desde 2009 estudouse como unha posible opción de tratamento en varios tipos de tumores. En 2015 contaba con dúas aprobacións estadounidenses para o cancro avanzado.

 

Por que é Regorafenib Aprobado pola FDA

o European Medicines Agency decidiu que os beneficios de Regorafenib son maiores que os seus riscos e recomendou que se aprobase para o seu uso na UE. O Comité observou que no cancro colorrectal os beneficios en termos de prolongar a supervivencia dos pacientes eran modestos, pero considerou que superaban os riscos en pacientes para os que non quedan outras opcións de tratamento. Non obstante, tendo en conta os efectos secundarios, o CHMP considerou importante atopar formas de identificar calquera subgrupo de pacientes que son máis propensos a responder a Stivarga.

Con respecto a GIST e HCC, o Comité observou que as perspectivas son pobres para os pacientes cuxa enfermidade empeora a pesar do tratamento previo. Demostrouse que Stivarga demora o empeoramento da enfermidade nestes pacientes. Para os pacientes con HCC, isto levou a unha mellora no tempo de vida dos pacientes. Os efectos secundarios de Stivarga son manexables.

 

Como Regorafenib ¿Traballa? 

O regorafenib é un pequeno inhibidor de moléculas de múltiples quinases unidas á membrana e intracelulares implicadas en funcións celulares normais e en procesos patolóxicos como a oncoxénese, a anxioxénese tumoral e o mantemento do microambiente tumoral. En ensaios bioquímicos ou celulares in vitro, o regorafenib ou os seus principais metabolitos activos humanos M-2 e M-5 inhibiron a actividade de RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 e Abl a concentracións de regorafenib que se alcanzaron clínicamente. En modelos in vivo, o regorafenib demostrou actividade anti-anxioxénica nun modelo de tumor de rata e inhibición do crecemento do tumor, así como actividade anti-metastásica en varios modelos de xenotraxertos de rato incluíndo algúns para o carcinoma colorrectal humano.

AASraw é o fabricante profesional de Regorafenib.

Faga clic aquí para obter información sobre a cotización: Contactos dos EUA

 

O que é Regorafenib Principal usado para?

O regorafenib é un medicamento contra o cancro que contén a substancia activa regorafenib po. Úsase por si só para tratar os seguintes cancros:

① Cancro colorrectal (cancro do intestino e do recto) que se estendeu a outras partes do corpo;

② Tumor estromal gastrointestinal (GIST, un cancro de estómago e intestino) que se estendeu ou non se pode eliminar cirurxicamente;

③ Carcinoma hepatocelular (HCC, un cancro de fígado).

O regorafenib úsase en pacientes que xa foron tratados con outros tratamentos dispoñibles ou aos que non se lles pode administrar. Para o cancro colorrectal, inclúen a quimioterapia baseada en medicamentos chamados fluoropirimidinas e o tratamento con outros cancro medicamentos coñecidos como terapias anti-VEGF e anti-EGFR. Os pacientes con GIST deberían probar o tratamento con imatinib e sunitinib e os pacientes con HCC deberían probar o sorafenib antes de comezar o tratamento con Regorafenib.

 

Regorafenib

 

Que beneficios ten Regorafenib amosáronse en Estudos?

 Cancro colorrectal

Nun estudo principal que incluíu 760 pacientes con cancro colorrectal metastásico que progresara despois da terapia estándar, comparouse Regorafenib con placebo (un tratamento ficticio) e a principal medida de eficacia foi a supervivencia global (o tempo que viviron os pacientes). Todos os pacientes tamén recibiron coidados de apoio, incluídos medicamentos para a dor e tratamento para infeccións. O estudo mostrou que o Regorafenib mellorou a supervivencia, con pacientes tratados que viviron durante 6.4 meses de media, en comparación con 5 meses para os que recibiron placebo.

 

 GIST(Tumores gastrointestinais estromáticos avanzados)

Noutro estudo principal, o Regorafenib comparouse co placebo en 199 pacientes con GIST que se estenderon ou eran inoperables e aos que tamén se lles prestou o mellor coidado de apoio. O coidado de apoio incluíu tratamentos como alivio da dor, antibióticos e transfusións de sangue que axudan ao paciente pero sen tratar o cancro. O estudo mostrou que o Regorafenib con coidados de apoio foi eficaz para prolongar o tempo no que os pacientes viviron sen que a súa enfermidade empeorase. Os pacientes tratados con Regorafenib viviron de media 4.8 meses sen que a súa enfermidade empeorase en comparación con 0.9 meses nos pacientes que recibían placebo e coidados de apoio.

 

 HCC(Carcinoma hepatocelular avanzado)

Nun estudo principal sobre 573 pacientes con HCC que empeoraron despois do tratamento con sorafenib, Regorafenib comparouse co placebo e a principal medida de eficacia foi a supervivencia global. Todos os pacientes tamén recibiron atención de apoio. O estudo mostrou que Stivarga aumentou o tempo que viviron os pacientes en xeral, cos pacientes tratados con Regorafenib vivindo durante 10.6 meses de media, en comparación cos 7.8 meses dos que recibiron placebo.

 

Que fai os riscos / efectos secundarios Regorafenib Podes traer?

Infección. O regorafenib pode provocar un maior risco de infeccións especialmente no tracto urinario, nariz, gorxa e pulmón. O regorafenib pode provocar un maior risco de infeccións fúngicas da membrana mucosa, da pel ou do corpo. Informe inmediatamente ao seu médico se ten febre, tose severa con ou sen aumento da produción de moco (esputo), dor de garganta grave, falta de aire, ardor ou dor ao orinar, secreción ou irritación vaxinal pouco comúns, vermelhidão, inchazo ou dor. en calquera parte do corpo

Severe sangramento. O regorafenib pode causar hemorraxias, que poden ser graves e ás veces levar á morte. Informe ao seu médico se ten algún signo de sangrado mentres toma Regorafenib, incluíndo: vómitos de sangue ou se o seu vómito semella un fondo de café, ouriños rosados ​​ou marróns, feces vermellas ou negras (parecen alcatrán), tose sangue ou coágulos de sangue, sangrado menstrual máis pesado do normal, sangrado vaxinal inusual, sangrado nasal que ocorre a miúdo, hematomas e aturdimento.

A bágoa no estómago ou na parede intestinal (perforación intestinal). O regorafenib pode causar unha bágoa no estómago ou na parede intestinal que pode ser grave e ás veces provocar a morte. Póñase en contacto co seu provedor sanitario de inmediato se nota dores graves ou inchazo na zona do estómago (abdome), febre, escalofríos, náuseas, vómitos ou deshidratación.

A problema da pel chamado reacción cutánea man-pé e erupción cutánea grave. As reaccións cutáneas man-pé son comúns e ás veces poden ser graves. Informe inmediatamente ao seu médico se ten vermelhidão, dor, burbullas, sangrado ou inchazo nas palmas das mans e na planta dos pés ou unha erupción cutánea grave.

Hpresión arterial alta. A presión arterial debe revisarse todas as semanas durante as primeiras 6 semanas do inicio do Regorafenib. A presión arterial debe revisarse regularmente e calquera presión arterial alta debe tratarse mentres recibe Regorafenib. Informe ao seu profesional sanitario se ten dores de cabeza severas, aturdimento ou cambios na súa visión.

Daumento do fluxo sanguíneo ao corazón e ataque cardíaco. Reciba axuda de emerxencia se ten dor no peito, ten falta de aire, se se marea ou ten ganas de desmayarse.

A enfermidade chamada síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS). Chame ao seu provedor sanitario de inmediato se ten dores de cabeza severas, convulsións, confusión, cambios de visión ou problemas de pensamento

Risk de problemas de curación de feridas. É posible que as feridas non curen correctamente durante o tratamento con Regorafenib. Informe ao seu médico se ten previsto realizar unha cirurxía antes de comezar ou durante o tratamento con Regorafenib.

▪ Debería deixar de tomar Regorafenib polo menos 2 semanas antes da cirurxía planificada.

▪ O seu profesional sanitario debería dicirlle cando pode comezar a tomar Regorafenib de novo despois da cirurxía.

Os efectos secundarios máis comúns con Regorafenib inclúen dor, incluída a zona do estómago (abdome); cansazo, debilidade, fatiga; diarrea (movementos intestinais frecuentes ou soltos); diminución do apetito; infección; cambio de voz ou ronquera; aumento de certas probas de función hepática; febre; inchazo, dor e vermelhidão do revestimento na boca, garganta, estómago e intestino (mucositis); e perda de peso.

AASraw é o fabricante profesional de Regorafenib.

Faga clic aquí para obter información sobre a cotización: Contactos dos EUA

 

Como gardo e / ou boto Regorafenib?

♦ Garde os comprimidos no envase orixinal a temperatura ambiente. Manteña a tapa ben pechada. Non saque o cubo ou o paquete anti-humidade.

♦ Tirar calquera parte non usada 7 semanas despois de abrir a botella.

♦ Gardar nun lugar seco. Non garde no baño.

♦ Manter todas as drogas nun lugar seguro. Manter todas as drogas fóra do alcance dos nenos e das mascotas.

♦ Bote medicamentos non usados ​​ou caducados. Non tirar o inodoro nin botar un desagüe a menos que lle digan que o faga. Consulte co seu farmacéutico se ten dúbidas sobre a mellor forma de botar medicamentos. Pode haber programas de recuperación de drogas na súa zona.

 

Regorafenib

 

Indicacións futuras of Regorafenib

Cinco anos despois da súa aprobación, o regorafenib segue a ser un medicamento cun manexo clínico limitado. O uso aprobado no cancro colorrectal, GIST e HCC é só para enfermidades metastásicas avanzadas. Combinado cun custo elevado, actualmente hai poucos beneficios clínicos para os pacientes. Ademais, estanse a realizar distintos ensaios para definilo como unha nova opción de tratamento. As direccións futuras para este medicamento inclúen a xestión do osteosarcoma. Un recente ensaio dobre cego controlado con placebo en Francia mostrou un aumento da supervivencia sen progresión nun factor de 3 en pacientes con osteosarcoma metastásico que fracasaron en todas as liñas de tratamento. Curiosamente, estes novos datos mostran beneficios sobre enfermidades metastásicas avanzadas como último recurso, de xeito similar a todos os usos aprobados actuais.

Datos recentes suxiren un posible efecto sinérxico entre o regorafenib e os inhibidores do punto de control inmunitario, como se demostrou no ensaio REGONIVO. Un ensaio de fase Ib que compara o regorafenib e a súa combinación con nivolumab en pacientes con cancro gástrico avanzado ou cancro colorrectal, demostrou unha taxa de resposta obxectiva do 38% (44% en cancro gástrico e 36% en cancro colorrectal) e un perfil de efectos secundarios tolerables no grupo combinado. Este intrigante beneficio pode deberse á redución dos macrófagos asociados ao tumor por parte do regorafenib, aumentando a sensibilidade do tumor ao nivolumab. Actualmente, o xuízo de fase II de REGONIVO está en marcha e en breve podería corroborar esta hipótese. Ademais, un último ensaio clínico de fase II demostrou que o regorafenib é superior ao lomustino no glioblastoma avanzado e recaído. O ensaio REGOMA, en Italia, indicou unha mellora significativa na supervivencia global (ratio de risco 0.50; intervalo de confianza do 95% 0.33-0.75; log-rank p = 0.0009) en comparación coa terapia con lomustina.

Os estudos REVERSE realizáronse con regorafenib e cetuximab no tratamento do cancro colorrectal metastásico. Os resultados obtidos sobre a secuencia do uso destes medicamentos no tratamento deste cancro suxiren que a orde ideal sería a administración inicial de regorafenib seguida de cetuximab, diferente do protocolo estándar empregado actualmente. Os resultados mostraron unha mellor supervivencia global dos pacientes e o beneficio parecía estar motivado principalmente por unha maior actividade de cetuximab que o regorafenib como o segundo tratamento.

O INTEGRAR xuízo de regorafenib a monoterapia no cancro gástrico mostrou que este medicamento foi ben tolerado e que non houbo danos na calidade de vida dos pacientes en comparación cos que recibiron placebo e que non parecía ter un efecto excesivamente negativo neses parámetros por mor da toxicidade. Os proxectos de investigación resaltaron que os niveis iniciais de dor, apetito, estreñimiento e funcionamento físico resultaron ser factores pronósticos significativos para a supervivencia. Ademais, este ensaio demostrou que o regorafenib tiña unha actividade considerable no punto final de supervivencia libre de progresión. Ademais, a fase II O ensaio REDOS realizouse entre 2015-2018 e os autores demostraron que unha estratexia de escalada de dose para regorafenib é unha alternativa alcanzable á estratexia estándar de dosificación de regorafenib de 160 mg / día, especialmente en pacientes con cancro colorrectal metastásico. Tamén se descubriu que os pacientes tratados con escalada de dose tiñan unha maior frecuencia de tratamento post-progresión e unha supervivencia global numericamente máis longa.

En canto á tolerabilidade do regorafenib cando se emprega para tratar o cancro colorrectal, hai datos limitados sobre a tolerancia na poboación de pacientes maiores e a decisión debe tomarse tendo en conta o beneficio mínimo de supervivencia e o perfil de toxicidade. Tendo en conta este medicamento no tratamento con HCC, os proxectos de investigación destacan que hai un perfil de tolerancia aceptable e que o regorafenib proporciona un beneficio de supervivencia. Tratamento GIST, varios autores afirman que o regorafenib é ben tolerado sen toxicidades inesperadas.

Necesítanse máis investigacións para determinar que pacientes poden beneficiarse máis deste medicamento. A partir de 2019, os ensaios en curso proban se o regorafenib pode mellorar os resultados en sarcomas de tecidos brandos, como o sarcoma osteogénico, o liposarcoma, o sarcoma de Ewing e o rabdomiosarcoma.

 

Conclusión

A pesar de cinco anos de aprobación e farmacodinámica prometedora, o regorafenib mostrou un beneficio limitado, pero estatisticamente significativo, para varios tipos de tumores sólidos. As indicacións etiquetadas inclúen cancro colorrectal, GIST e HCC. Os ensaios avanzados de fase II mostraron melloras significativas na supervivencia do cancro gástrico, glioblastoma e osteosarcoma, o que pode indicar a inclusión futura en indicacións etiquetadas.

Demostrouse que a terapia combinada con inhibidores do punto de control inmune é beneficiosa nos ensaios de fase I e estanse a realizar ensaios de fase II. Actualmente, o regorafenib tamén está a ser investigado por outros tipos de cancro. Pódense usar moitos efectos secundarios individuais como marcadores para obter mellores resultados co tratamento. Entre eles, o síndrome de man e pé e o hipotiroidismo son os máis relacionados coa mellora da supervivencia. En resumo, os estudos demostraron que o regorafenib pode mellorar significativamente a supervivencia cunha tolerancia aceptable nunha variedade de tumores sólidos.

AASraw é o fabricante profesional de Regorafenib.

Faga clic aquí para obter información sobre a cotización: Contactos dos EUA

 

referencia

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Xestión de toxicidades relacionadas co regorafenib: unha revisión. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: un novo inhibidor da tirosina quinasa: unha breve revisión do seu potencial terapéutico no tratamento do carcinoma colorrectal metastásico e dos tumores estromáticos gastrointestinais avanzados. Cancro J indio. 2015; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Análise da función da estrutura da activación do receptor VEGF e o papel dos coreceptores na sinalización anxioxénica. Biochim Biophys Acta Proteínas Proteómica. 2010; 1804: 567-80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Cartografía dos sitios implicados na asociación e disociación de ligandos no dominio extracelular do receptor de contido de inserción de quinasa para o factor de crecemento endotelial vascular. J Biol Chem. 1998; 273: 31283-8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Requisitos para a unión e sinalización do receptor do dominio quinasa para o factor de crecemento endotelial vascular. J Biol Chem. 1998; 273: 11197-204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. A proteína Rac de unión a GTP pequena é un mediador esencial das fenestracións endoteliais e da permeabilidade vascular inducidas polo factor de crecemento vascular endotelial. Circulación. 2003; 107: 1532-8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. O papel da mutación BRAF V600 no melanoma. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. As mutacións do C-RAF son raras no cancro humano porque o C-RAF ten unha baixa actividade quinasa basal en comparación co B-RAF. Res Cancro. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib para pacientes con carcinoma hepatocelular que progresaron no tratamento con sorafenib (RESORCE): un ensaio de fase 3 aleatorizado, dobre cego, controlado con placebo. Lanceta. 2017; 389: 56-66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Calidade de vida relacionada coa saúde asociada ao tratamento con regorafenib en adenocarcinoma gástrico avanzado refractario. Cancro gástrico. 2018; 21: 473-80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: unha revisión no carcinoma hepatocelular. Drogas. 2018; 78: 951-8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z e col. Risco de acontecementos adversos asociado con regorafenib no tratamento de tumores sólidos avanzados: metaanálise de ensaios controlados aleatorios. Obxectivos Onco. 2018; 11: 6405-14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib comparado con lomustina en pacientes con glioblastoma recaído (REGOMA): un ensaio de fase 2 multicéntrico, aberto, aleatorizado, controlado. Lancet Oncol. 2019; 20: 110-9.

[14] Bekaii-Saab T. Unha ollada máis atenta ao regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667-9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Cancro colorrectal metastásico sensible ao regorafenib durante 2 anos: un informe de caso. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 gustos
150 Visualizacións

Tamén pode gusta

Os comentarios están pechados.