Derivado de curcumina J-147 Tratamento AD, trastorno depresivo anti-envellecemento (MDD)

J-147 Recensións

A curcumina é un polifenol e compoñente activo da cúrcuma e o xenxibre. A curcumina ten moitos beneficios comprobados no tratamento de numerosas enfermidades, pero debido á súa escasa capacidade para atravesar a barreira hematoencefálica (BB), hai claras limitacións.

Basicamente, J147 (CAS:1146963-51-0) é un derivado da curcumina e do ciclohexil-bisfenol A (CBA) que é un potente medicamento neuroxénico e neuroprotector. Foi desenvolvido para o tratamento de condicións neurodexenerativas asociadas ao envellecemento. J147 pode atravesar o BBB cara ao cerebro (forte) e inducir a produción de células nai neuronais.

A diferenza dos medicamentos actuais aprobados para a enfermidade de Alzheimer, J147 non é un inhibidor da acetilcolinesterase nin un inhibidor da fosfodiesterase, pero mellora a cognición cun tratamento a curto prazo.

Neste artigo, discutiremos como o derivado de curcumina J147 trata a enfermidade de Alzheimer (AD), o trastorno depresivo maior (MDD) e o anti-envellecemento.

Aquí tes o contido:

1. Máis información sobre o traballo J-147 (mecanismo)
2. Vista rápida Beneficios de J-147
3. J-147 Tratar a enfermidade de Alzheimer (AD)
4. J-147 Tratar o problema do envellecemento
5. J-147 Tratar o trastorno depresivo maior (MDD)
6. Máis investigación sobre J-147
7. Onde mercar J-147 en po

Máis información sobre o traballo J-147 (mecanismo)

Ata 2018, o efecto J-147 sobre a célula mantívose misterioso ata que os neurobiólogos do Instituto Salk descodificaron o enigma. O medicamento funciona uníndose á ATP sintase. Esta proteína mitocondrial modula a produción de enerxía celular e, polo tanto, controla o proceso de envellecemento. A presenza do suplemento J-147 no sistema humano prevén as toxicidades relacionadas coa idade que resultan da mitocondria disfuncional e da sobreprodución de ATP.

O mecanismo de acción J-147 tamén aumentará os niveis de varios neurotransmisores, incluíndo NGF e BDNF. Ademais, actúa sobre os niveis de beta-amiloide, que sempre son altos entre os pacientes con Alzheimer e demencia. Os efectos J-147 inclúen a ralentización da progresión do Alzheimer, a prevención do déficit de memoria e o aumento da produción de células neuronais.

Vista rápida Beneficios de J-147

❶ Mellora a función mitocondrial e a lonxevidade

❷ Prevén a enfermidade de Alzheimer

❸ Mellora a memoria

❹ Crece o cerebro

❺ Protexe as neuronas

❻ Pode mellorar a diabetes

❼ Loita contra a dor e a neuropatía

❽ Pode mellorar a ansiedade

J-147 Trato Enfermidade de Alzheimer (AD)

J-147 e AD: Antecedentes 

Actualmente, o principal paradigma de descubrimento de fármacos para enfermidades neurodexenerativas baséase en ligandos de alta afinidade para obxectivos específicos dunha enfermidade. Para a enfermidade de Alzheimer (AD), o foco é o péptido beta amiloide (Ass) que media a patoloxía familiar da enfermidade de Alzheimer. Non obstante, dado que a idade é o maior factor de risco para a EA, exploramos un esquema alternativo de descubrimento de fármacos baseado na eficacia en modelos de cultivo celular múltiples de patoloxías asociadas á idade en lugar do metabolismo exclusivamente amiloide. Usando este enfoque, identificamos unha molécula neurotrófica excepcionalmente potente, oralmente activa, que facilita a memoria en roedores normais e prevén a perda de proteínas sinápticas e o declive cognitivo nun modelo de rato transxénico AD.

J 147 e AD: Análise de derivación experimental en ratos

Introdución: A pesar de anos de investigación, non hai medicamentos que modifiquen a enfermidade para a enfermidade de Alzheimer (AD), un trastorno neurodexenerativo fatal relacionado coa idade. O cribado de posibles produtos terapéuticos en modelos de roedores de AD xeralmente dependía da proba de compostos antes de que a patoloxía estea presente, modelando así a prevención da enfermidade en lugar da modificación da enfermidade. Ademais, este enfoque do cribado non reflicte a presentación clínica de pacientes con AD que podería explicar o fracaso en traducir compostos identificados como beneficiosos en modelos animais a compostos modificadores de enfermidades en ensaios clínicos. É evidente que é necesario un mellor enfoque para a detección preclínica de medicamentos para a AD.

MÉTODOS: Para reflectir con maior precisión a situación clínica, empregamos unha estratexia alternativa de cribado que implica o tratamento de ratos AD nunha fase da enfermidade cando a patoloxía xa está avanzada. Os ratos AD transxénicos con idade (de 20 meses) (APP / swePS1DeltaE9) foron alimentados cunha molécula excepcionalmente potente, activa por vía oral, que mellora a memoria e neurotrófica chamada J147. Usáronse ensaios cognitivos de comportamento, histoloxía, ELISA e Western blotting para ensaiar o efecto de J147 na memoria, no metabolismo amiloide e nas vías neuroprotectoras. Tamén se investigou J147 nun modelo de deterioro da memoria inducido por escopolamina en ratos C57Bl / 6J e comparado con donepezilo. Tamén se inclúen detalles sobre a farmacoloxía e seguridade de J147.

RESULTADOS: Os datos presentados aquí demostran que J147 ten a capacidade de rescatar déficits cognitivos cando se administra nunha fase tardía da enfermidade. A capacidade de J147 para mellorar a memoria en ratos AD envellecidos está correlacionada coa súa indución dos factores neurotróficos NGF (factor de crecemento nervioso) e BDNF (factor neurotrófico derivado do cerebro), así como de varias proteínas sensibles ao BDNF que son importantes para a aprendizaxe e a memoria. A comparación entre J147 e donepezilo no modelo de escopolamina mostrou que, aínda que ambos compostos eran comparables ao salvar a memoria a curto prazo, J147 foi superior ao salvar a memoria espacial e unha combinación dos dous funcionou mellor para a memoria contextual e con indicacións.

Conclusión sobre J-147 para AD

J147 é un novo e excitante composto extremadamente potente, seguro nos estudos con animais e activo por vía oral. J147 é un potencial AD terapéutico debido á súa capacidade de proporcionar inmediato beneficios cognitivos, e tamén ten o potencial de deter e quizais reverter a progresión da enfermidade en animais sintomáticos como se demostrou nestes estudos.

J-147 Tratar o problema do envellecemento

J-147 e Anti-envellecemento: Antecedentes 

Os ratos tratados con J147 tiñan mellor memoria e cognición, vasos sanguíneos máis saudables no cerebro e outras características fisiolóxicas melloradas ...

"Inicialmente, o ímpeto foi probar este medicamento nun novo modelo animal que era máis similar ao 99% dos casos de Alzheimer", di Antonio Currais, membro do Laboratorio de Neurobioloxía Celular do profesor David Schubert en Salk. "Non prediciamos que veríamos este tipo de anti-envellecemento efecto, pero J147 fixo que os ratos vellos parecesen novos, baseándose nunha serie de parámetros fisiolóxicos ". "Aínda que a maioría dos medicamentos desenvolvidos nos últimos 20 anos teñen como obxectivo os depósitos de placa amiloide no cerebro (que son un signo distintivo da enfermidade), ningún demostrou ser eficaz na clínica", di Schubert.

Hai varios anos, Schubert e os seus colegas comezaron a abordar o tratamento da enfermidade desde un novo ángulo. En lugar de dirixirse á amiloide, o laboratorio decidiu concentrarse no principal factor de risco para a enfermidade: a vellez. Usando pantallas baseadas en células contra as toxicidades cerebrais asociadas á vellez, sintetizaron J147.

Anteriormente, o equipo descubriu que J147 podía previr e incluso reverter a perda de memoria e a patoloxía do Alzheimer en ratos que teñen unha versión da forma herdada de Alzheimer, o modelo de rato máis usado. Non obstante, esta forma da enfermidade comprende só aproximadamente o 1% dos casos de Alzheimer. Para todos os demais, a vellez é o principal factor de risco, di Schubert. O equipo quixo explorar os efectos do candidato á droga nunha raza de ratos que envellecen rapidamente e experimentan unha versión da demencia que se asemella máis ao trastorno humano relacionado coa idade.

J-147 e Anti-envellecemento: análise de derivación experimental en ratos

Neste último traballo, os investigadores utilizaron un conxunto completo de ensaios para medir a expresión de todos os xenes no cerebro, así como máis de 500 pequenas moléculas implicadas no metabolismo nos cerebros e no sangue de tres grupos de ratos que envellecen rapidamente. Os tres grupos de ratos con envellecemento rápido incluíron un conxunto novo, un conxunto antigo e outro antigo pero alimentado con J147 ao envellecer.

Os vellos ratos que recibiron J147 funcionaron mellor na memoria e noutras probas de cognición e tamén mostraron movementos motores máis robustos. Os ratos tratados con J147 tamén tiñan menos signos patolóxicos de Alzheimer no seu cerebro. É importante destacar que, debido á gran cantidade de datos recollidos sobre os tres grupos de ratos, foi posible demostrar que moitos aspectos da expresión xénica e do metabolismo nos ratos vellos alimentados con J147 eran moi similares aos dos animais novos. Estes incluían marcadores para o aumento do metabolismo enerxético, a inflamación cerebral reducida e os niveis reducidos de ácidos graxos oxidados no cerebro.

Outro efecto notable foi que J147 evitou a fuga de sangue dos microvasos nos cerebros dos ratos vellos. "Os vasos sanguíneos danados son unha característica común do envellecemento en xeral e, en Alzheimer, é frecuentemente moito peor", di Currais.

Conclusión sobre J-147 por problema de envellecemento

Os ratos alimentados con J147 aumentaron o metabolismo enerxético e reduciron a inflamación cerebral. Os investigadores descubriron que un candidato experimental a drogas dirixido a combater a enfermidade de Alzheimer, chamado J147, ten unha serie de inesperados efectos anti-envellecemento en animais.

O equipo do Salk Institute demostrou que o candidato á droga funcionaba ben nun modelo de envellecemento de rato que normalmente non se usa na investigación sobre o Alzheimer. Cando estes ratos foron tratados con J147, tiñan mellor memoria e cognición, vasos sanguíneos máis saudables no cerebro e outras características fisiolóxicas melloradas.

J-147 Tratar o trastorno depresivo maior (MDD)

J-147 e MDD: antecedentes

Trastorno depresivo maior (MDD) é un trastorno mental grave relacionado coa deficiencia de neurotransmisores de monoamina, particularmente con anomalías da 5-HT (5-hidroxitriptamina, serotonina) e os seus receptores. O noso estudo anterior suxeriu un tratamento agudo cunha novela derivado da curcumina J147 mostrou efectos similares aos antidepresivos aumentando o nivel do factor neurotrófico derivado do cerebro (BDNF) no hipocampo dos ratos. O presente estudo ampliouse nos nosos descubrimentos anteriores e investigou os efectos antidepresivos do tratamento subagudo de J147 durante 3 días en ratos masculinos ICR e a súa posible relevancia para os receptores 5-HT1A e 5-HT1B e a sinalización cAMP-BDNF.

J-147 e MDD: análise de derivación experimental en ratos

Métodos: Administrouse J147 a doses de 1, 3 e 9 mg / kg (vía gavage) durante 3 días e rexistrouse o tempo anti-inmobilidade nas probas de natación forzada e suspensión de cola (FST e TST). O ensaio de unión a radioligand usouse para determinar a afinidade do receptor J147 ao receptor 5-HT1A e 5-HT1B. Ademais, empregouse o agonista 5-HT1A ou 5-HT1B ou o seu antagonista para determinar que subtipo de receptor 5-HT está implicado nos efectos antidepresivos de J147. As moléculas de sinalización río abaixo como AMPc, PKA, pCREB e BDNF tamén se mediron para determinar o mecanismo de acción.

Resultados: Os resultados demostraron que o tratamento subagudo de J147 reduciu notablemente o tempo de inmobilidade tanto no FST como no TST de forma dependente da dose. J147 mostrou unha alta afinidade in vitro ao receptor 5-HT1A preparado a partir de tecido cortical de ratos e foi menos potente no receptor 5-HT1B. Estes efectos de J147 foron bloqueados polo pretratamento cun antagonista 5-HT1A NAD-299 e mellorados por un agonista 5-HT1A 8-OH-DPAT. Non obstante, o antagonista do receptor 5-HT1B NAS-181 non alterou apreciablemente os efectos de J147 sobre comportamentos similares á depresión. Ademais, o pretratamento con NAD-299 bloqueou os incrementos inducidos por J147 na expresión de cAMP, PKA, pCREB e BDNF no hipocampo, mentres que o 8-OH-DPAT mellorou os efectos de J147 na expresión destas proteínas.

Conclusión sobre J-147 para o trastorno depresivo maior (MDD)

Os resultados suxiren que J147 induce efectos antidepresivos rápidos durante un período de tratamento de 3 días sen inducir tolerancia ás drogas. Estes efectos poden estar mediados pola sinalización cAMP / PKA / pCREB / BDNF dependente do 5-HT1A.

Máis investigación sobre J-147

※ T-006: Como facer esta alternativa mellorada ao J-147

※ J147 é un fenilhidrazida derivado do composto natural curcumina.

※ J147 ten unha vida media de 2.5 horas no cerebro, 1.5 horas no plasma, 4.5 minutos nos microsomas humanos e <4 min nos microsomas do rato.

※ O tratamento oral crónico con J147 protexeu o nervio ciático da ralentización progresiva inducida pola diabetes da gran velocidade de condución de fibra mielinizada mentres que as doses únicas de J147 invertían de xeito rápido e transitorio a alodinia provocada polo tacto.

※ O tratamento J147 regulou a baixa BACE, aumentando así a APP (a escisión inadecuada da APP orixina finalmente Aβ).

※ A subunidade mitocondrial α-F1 de ATP sintase (ATP5A) como diana molecular de alta afinidade de J147, unha proteína estudada previamente no contexto do envellecemento ... ten inhibición dependente da dose de ATP5a.

※ J147 restaurou os niveis de acilcarnitinas, o que suxire un efecto positivo na dinámica mitocondrial.

※ Nos receptores NMDA, T-006 inhibe o fluxo excesivo de Ca2 +.

※ O T-006 ten un papel protector neste sistema mediante a inhibición da vía MAPK / ERK e a restauración da vía PI3-K / Akt.

※ Outros derivados como 3j (análogo J147 substituído por dicianovinilo) poden inhibir a oligomerización e a fibrilación de péptidos β-amiloides e protexe as células neuronais da citotoxicidade inducida por β-amiloide.

Onde mercar o po J-147?

A legalidade deste nootrópico segue sendo un asunto de discordia, pero non lle impedirá a adquisición de produtos lexítimos. Ao final, os ensaios clínicos sobre o Alzheimer J-147 están en marcha. Podes mercar o po en tendas en liña cando teñas o privilexio de comparar os prezos do J-147 entre diferentes vendedores. Non obstante, debes asegurarte de mercar a provedores válidos con probas de laboratorio independentes.

Se queres algún Véndese J-147, visite a nosa tenda. Subministramos numerosos nootrópicos baixo control de calidade. Podes mercar a granel ou facer compras individuais dependendo do teu obxectivo psiconautico. Teña en conta que o prezo do J-147 é agradable só cando se compra en grandes cantidades.

referencia

[1] Prior M, et al. O composto neurotrófico J147 inverte o deterioro cognitivo en ratos envellecidos da enfermidade de Alzheimer. Alzheimers Res Ther. 2013 14 de maio; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Novo medicamento neurotrófico para a mellora cognitiva e a enfermidade de Alzheimer. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Un enfoque multiómico integral para comprender a relación entre o envellecemento e a demencia. Envellecemento (Albany, NY). Novembro 2015; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Márquez A, Calcutt NA, Schubert D: Un novo derivado da curcumina para o tratamento da neuropatía diabética. Neurofarmacoloxía. Febreiro 2018; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6 de novembro. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Salomón B (outubro de 2008). "O bacteriófago filamentoso como nova ferramenta terapéutica para o tratamento da enfermidade de Alzheimer". Revista da enfermidade de Alzheimer. 15 (2): 193-8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. A primeira síntese de [11C] J147, un novo axente PET potencial para a imaxe da enfermidade de Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15 de xaneiro; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et al. Seleccionar o potencial neuroxénico como alternativa para o descubrimento de medicamentos para a enfermidade de Alzheimer. Alzheimers Dement. 2016 de xuño; 12 (6): 678-86.