@media only screen and (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-o-min-device-pixel-ratio: 3/2), only screen and (min-device-pixel-ratio: 1.5) { }
AASraw produce polvos NMN e NRC a granel.

Gefitinib

  1. Descrición xeral de Gefitinib
  2. Gefitinib Mecanismo de acción
  3. Uso de Gefitinib no mundo
  4. Efectos secundarios de Gefitinib
  5. Almacenamento de Gefitinib
  6. Máis investigación: "Asasino contra o cancro de pulmón" Gefitinib

 

Gefitinib visión global

O gefitinib é un inhibidor da quinasa. O nome químico do gefitinib é 4-Quinazolinamina N- (3-cloro-4-fluorofenil) -7-metoxi-6- [3- (4-morfolinil) propoxi]. O gefitinib ten a fórmula molecular C22H24ClFN4O3 , unha masa molecular relativa de 446.9 daltons e é un po de cor branca. Gefitinib é unha base libre. A molécula ten pKas de 5.4 e 7.2. O gefitinib pódese definir como pouco soluble a pH 1, pero é practicamente insoluble por encima do pH 7, coa solubilidade diminuíndo bruscamente entre o pH 4 e o pH 6. En disolventes non acuosos, o gefitinib é libremente soluble en ácido acético glacial e dimetilsulfóxido, soluble en piridina, pouco soluble en tetrahidrofurano e lixeiramente soluble en metanol, etanol (99.5%), acetato de etilo, propan-2-ol e acetonitrilo.

Os comprimidos de gefitinib están dispoñibles como comprimidos revestidos con película marrón, que conteñen 250 mg de gefitinib po, para administración oral. Os ingredientes inactivos do núcleo das tabletas de IRESSA son lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona, laurilsulfato de sodio e estearato de magnesio. O revestimento do comprimido está composto por hipromelosa, polietilenglicol 300, dióxido de titanio, óxido férrico vermello e óxido férrico amarelo.

 

Información técnica:

nome Gefitinib
Nome formal N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Número CAS 184475-35-2
Sinónimos ZD 1839
Fórmula molecular C22H24ClFN4O3
Peso fórmula 446.9
Pureza ≥% 98
Formulación Un sólido cristalino
Solubilidade DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SOMILAS COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Código InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Clave InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
almacenamento -20 ° C

 

O gefitinib úsase para tratar o cancro de pulmón de células non pequenas que se estendeu a outras partes do corpo en persoas con certos tipos de tumores. O gefitinib está nunha clase de medicamentos chamados inhibidores da quinasa. Funciona bloqueando a acción dunha determinada substancia natural que pode ser necesaria para axudar cancro as células multiplícanse.

AASraw é o fabricante profesional de Gefitinib.

Faga clic aquí para obter información sobre a cotización: Contactos dos EUA

 

Gefitinib Mecanismo de acción

O gefitinib é un inhibidor do receptor de factor de crecemento epidérmico (EGFR) tirosina quinasa que se une ao sitio de unión do encima adenosina trifosfato (ATP). O EGFR a miúdo está sobreexpresado en certas células de carcinoma humano, como pulmón e mama células cancerosas. A sobreexpresión leva a unha maior activación das fervenzas anti-apoptóticas de transdución de sinais Ras, o que resulta posteriormente nunha supervivencia maior das células cancerosas e unha proliferación celular incontrolada. O gefitinib é o primeiro inhibidor selectivo da EGFR tirosina quinasa que tamén se coñece como Her1 ou ErbB-1. Ao inhibir a tirosina quinasa EGFR, tamén se inhiben as fervenzas de sinalización río abaixo, o que resulta na inhibición da proliferación celular maligna.

 

Gefitinib Uso no mundo

O gefitinib comercialízase actualmente en máis de 64 países. Gefitinib foi aprobado e comercializado a partir de xullo de 2002 en Xapón, o que o converte no primeiro país en importar a droga.

o Gefitinib aprobado pola FDA en maio de 2003 para o cancro de pulmón de células non pequenas (NSCLC). Aprobouse como monoterapia para o tratamento de pacientes con NSCLC localmente avanzada ou metastásica despois do fracaso das quimioterapias baseadas en platino e docetaxel, como terapia de terceira liña.

En xuño de 2005 a FDA retirou a aprobación para o seu uso en novos pacientes debido á falta de evidencias de que prolongou a vida útil.

En Europa o gefitinib está indicado desde 2009 en NSCLC avanzado en todas as liñas de tratamento para pacientes que presentan mutacións EGFR. Esta etiqueta outorgouse despois de que o gefitinib demostrouse como un tratamento de primeira liña para mellorar significativamente a supervivencia sen progresión fronte a un réxime de doblet de platino en pacientes que acollían esas mutacións. IPASS foi o primeiro dos catro ensaios de fase III que confirmaron a superioridade do gefitinib nesta poboación de pacientes.

Na maioría dos outros países onde se comercializa actualmente gefitinib, está aprobado para pacientes con NSCLC avanzado que recibiran polo menos un réxime de quimioterapia anterior. Non obstante, as solicitudes para ampliar a súa etiqueta como tratamento de primeira liña en pacientes con mutacións EGFR están actualmente en proceso baseadas nas últimas evidencias científicas. [Cómpre cita] A agosto de 2012 Nova Zelandia aprobou o gefitinib como tratamento de primeira liña para pacientes con Mutación EGFR para NSCLC irrisecible localmente avanzado ou metastásico inxenuo. Esta financiación pública para un prazo inicial de 4 meses e renovación se non hai progresión. O 13 de xullo de 2015, a FDA aprobou o gefitinib como tratamento de primeira liña para NSCLC.

Gefitinib

Efectos secundarios de Gefitinib

Cousas importantes que hai que recordar sobre os efectos secundarios do gefitinib:

♦ A maioría da xente non experimenta todos os efectos secundarios listados.

♦ Os efectos secundarios adoitan ser previsibles en termos de aparición e duración.

♦ Os efectos secundarios son case sempre reversibles e desaparecerán despois de completar o tratamento.

♦ Hai moitas opcións para axudar a minimizar ou previr os efectos secundarios.

♦ Non hai ningunha relación entre a presenza ou gravidade dos efectos secundarios e a eficacia da medicación.

 

Os seguintes efectos secundarios son comúns (que ocorren en máis do 30%) en pacientes que toman gefitinib:

♦ Diarrea

♦ Reacción cutánea (erupción cutánea, acne)

AASraw é o fabricante profesional de Gefitinib.

Faga clic aquí para obter información sobre a cotización: Contactos dos EUA

 

Estes efectos secundarios son efectos secundarios menos comúns (que ocorren en aproximadamente un 10-29%) dos pacientes que reciben gefitinib:

♦ Náuseas

♦ Vómitos

♦ Picazón

♦ Mala apetencia

♦ Irritación ocular

 

Casos raros (aproximadamente o 1%) dun efecto secundario grave de enfermidade pulmonar intersticial (pneumonía ou inflamación dos pulmóns sen infección). Cando se produciu este efecto secundario, a miúdo acompañábase de dificultade respiratoria con tose ou febre de baixo grao que requiría hospitalización. 1/3 dos casos provocaran a morte. Se se produce unha repentina falta de aire, tose e / ou febre mentres toma gefitinib, avise ao seu profesional sanitario.

En pacientes tratados con gefitinib observouse elevación das probas de función hepática (transaminase, bilirrubina e fosfatase alcalina). Estas elevacións non foron acompañadas de ningún síntoma de toxicidade hepática. Non obstante, o seu profesional sanitario pode revisar as análises de sangue para controlar periódicamente a súa función hepática mentres está a tomar gefitinib.

Non todos os efectos secundarios están listados anteriormente. Algunhas que son raras (ocorren en menos do 10% dos pacientes) non figuran aquí. Non obstante, sempre debe informar ao seu médico se ten algún síntoma inusual.

 

Gefitinib almacenamento

Manteña o gefitinib no recipiente no que entrou, ben pechado e fóra do alcance dos nenos. Gardalo a temperatura ambiente e afastado do exceso de calor e humidade (non no baño).

O gefitinib innecesario debe eliminarse de formas especiais para garantir que os animais domésticos, os nenos e outras persoas non poidan consumilos. Non obstante, non debes tirar este gefitinib polo baño. Pola contra, a mellor forma de eliminar o seu gefitinib é mediante un programa de recuperación de medicamentos. Fale co seu farmacéutico ou póñase en contacto co seu departamento de lixo / reciclaxe local para obter información sobre os programas de recuperación da súa comunidade. Vexa o Sitio web de eliminación segura de medicamentos da FDA para obter máis información se non ten acceso a un programa de recuperación.

É importante manter todos os medicamentos fóra do alcance e alcance dos nenos, xa que moitos recipientes (como o controlador das píldoras semanais e os de pingas de ollos, cremas, parches e inhaladores) non son resistentes aos nenos e os nenos poden abrir facilmente. Para protexer aos nenos de envelenamento, sempre bloquee as tapas de seguridade e coloque inmediatamente o medicamento nun lugar seguro; aquel que se vaia e afasta e que non o vise e alcance.

Gefitinib

Máis investigación: "Asasino contra o cancro de pulmón" Gefitinib

O gefitinib é unha nova terapia dirixida que inhibe a actividade da tirosina quinasa do receptor do factor de crecemento epidérmico bloqueando competitivamente o sitio de unión ao ATP. En estudos preclínicos o gefitinib mostrou unha forte actividade en varios modelos de tumores, incluíndo varias liñas celulares de cancro de pulmón e xenotraxertos. Dous grandes estudos aleatorios de fase II (IDEAL 1 e IDEAL 2) en cancro de pulmón non células pequenas pretratadas informaron dunha taxa de resposta que se aproximaba ao 20% en pacientes de segunda liña e ao ~ 10% nos pretratados con dous ou máis réximes de quimioterapia. A supervivencia media nestes dous estudos aproximouse aos 6-8 meses. Como terapia de primeira liña, o gefitinib avaliouse en combinación con dous réximes de quimioterapia diferentes en dous grandes estudos aleatorios (INTACT 1 e INTACT 2). Ambos estudos non mostraron unha mellora na supervivencia nun acumulado total de pacientes de máis de 1000 pacientes en cada estudo. Outros puntos finais (por exemplo, tempo de progresión e taxa de resposta) tampouco se melloraron coa adición de gefitinib. Indícanse estudos adicionais para avaliar o posible papel do gefitinib no mantemento de pacientes que recibiron quimioterapia ou quimiorradioterapia. Tamén son necesarios estudos que investigan o gefitinib como monoterapia de primeira liña.

A maioría dos pacientes con células non pequenas cancro de pulmón (NSCLC) eventualmente desenvolven enfermidades metastásicas ou enfermidades que non son susceptibles só ás terapias locais e son candidatos potenciais para terapias sistémicas. Aínda que a quimioterapia pode mellorar a supervivencia en pacientes con enfermidade avanzada, a vantaxe é de só ∼2 meses sobre a mellor atención de apoio, e isto á costa de efectos adversos substanciais. A procura de novos axentes que sexan polo menos tan activos como a quimioterapia pero mellor tolerados é de suma importancia. Varios axentes novidosos que actúan específicamente contra obxectivos seleccionados presentes cancro células, como o receptor do factor de crecemento epidérmico (EGFR), están a ser probadas en NSCLC avanzado. Ata agora, avaliáronse principalmente os pacientes con NSCLC avanzada, pero hai unha boa razón para investigar varios destes axentes en situacións de enfermidade anteriores, onde xa están presentes algunhas das anomalías xenéticas dirixidas.

EGFR está altamente expresado nunha variedade de tumores sólidos, incluíndo NSCLC. O EGFR está moi expresado na maioría (~ 80%) dos carcinomas de células escamosas de pulmón e aproximadamente a metade de todos os adenocarcinomas de pulmón e carcinomas de células grandes. A activación do EGFR nas células cancerosas demostrou que promove procesos implicados na proliferación de células tumorales, anxioxénese, invasión e metástase e inhibe a apoptose. EGFR (erbB1 ou HER1) é un membro da familia dos receptores erbB, que tamén inclúe erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) e erbB4 (HER4). É unha glicoproteína transmembrana composta por un dominio de unión a ligandos extracelulares, un dominio transmembrana e un dominio de transdución de sinais intracelular con actividade tirosina quinasa. Despois da unión dun ligando fisiolóxico como o factor de crecemento epidérmico, o EGFR dimerízase con outro monómero EGFR ou con outro membro da familia erbB. Isto leva á activación da tirosina quinasa, a autofosforilación da tirosina e o inicio de fervenzas de sinalización que resultan en última instancia en varias respostas descendentes como a proliferación celular. Ademais, a expresión de EGFR en tumores asociouse cunha mala resposta á terapia, desenvolvemento de resistencia citotóxica a medicamentos, progresión da enfermidade e mala supervivencia. Outros mecanismos de aumento da sinalización de EGFR que poden estar implicados na proliferación de células tumorais inclúen o aumento dos niveis de ligando extracelular, a heterodimerización de EGFR e a mutación EGFR. A forma máis común de EGFR mutado nos tumores é EGFRvIII, que se atopa ata nun 39% dos casos de NSCLC. EGFRvIII leva unha mutación de deleción dos aminoácidos 6 a 273 no dominio de unión extracelular e exhibe actividade constitutiva da tirosina quinasa que é independente da unión ao ligando extracelular.

AASraw é o fabricante profesional de Gefitinib.

Faga clic aquí para obter información sobre a cotización: Contactos dos EUA

 

referencia

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Inhibidores da tirosina quinasa do receptor do factor de crecemento epidérmico: semellantes pero diferentes? Drogas anticancerosas 2009; 20: 856-866.

[2] Woodburn JR O receptor do factor de crecemento epidérmico e a súa inhibición na terapia contra o cancro. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Grupo colaborativo de cancro de pulmón de células non pequenas. Quimioterapia no cancro de pulmón de células non pequenas: unha metanálise utilizando datos actualizados sobre pacientes individuais de 52 ensaios clínicos aleatorios. BMJ 1995; 311: 899-909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) versus docetaxel en pacientes con cancro de pulmón non de células pequenas localmente avanzado ou metastásico tratado previamente con quimioterapia baseada en platino: un estudo aleatorizado de fase III en fase aberta (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Análise de biomarcadores a partir dun estudo de primeira liña aleatorizado, en fase aberta, de fase III de gefitinib (G) fronte a carboplatino / paclitaxel (C / P) en pacientes clínicamente seleccionados (ptos) con cancro de pulmón non pequeno de células (NSCLC) avanzado en Asia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Supl. 15: 8006–.

[6] Reck MA gran paso cara á terapia individualizada do cancro de pulmón con gefitinib: o ensaio IPASS e máis alá. Rev. experto anticanceríxeno en 2010; 10: 955-965.

[7] Barker, AJ Estudos que levaron á identificación de ZD1839 (IRESSA): un inhibidor selectivo do receptor de tirosina quinasa do factor de crecemento epidérmico activo por vía oral dirixido ao tratamento do cancro. Bioorg. Med. Chem. Letra. 11, 1911-1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): un inhibidor activo oralmente da sinalización do factor de crecemento epidérmico con potencial para a terapia do cancro. Res Cancro. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. e Sliwkowski, MX Desconectando a rede de sinalización ErbB. Nature Rev. Mol. Biol celular. 2, 127-137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Cancro de pulmón: unha revisión. Estou. J. Health Syst. Pharm. 59, 611-642 (2002).

0 gustos
164 Visualizacións

Tamén pode gusta

Os comentarios están pechados.