AASraw produce polvos NMN e NRC a granel.

Alopregnanolona

Valoración: categoría:

A alopregnanolona, ​​tamén coñecida como sepranolona e isopregnanolona, ​​é un antagonista dos esteroides moduladores do receptor GABA e 11-betahidroxiesteroide deshidroxenase tipo 1 (11β-HSD1) ...

Descrición do produto

Características básicas

Nome do produto Alopregnanolona
Número CAS 516-55-2
Fórmula molecular C21H34O2
Peso fórmula 318.5
Sinónimos NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolona; Allopregnanolon; Sepranolona; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Aparencia Po branco
Almacenamento e manipulación Seco, escuro e a 0 - 4 C a curto prazo (días a semanas) ou -20 C a longo prazo (meses a anos).

 

Descrición da alopregnanolona

A alopregnanolona, ​​tamén coñecida como sepranolona e isopregnanolona, ​​é un antagonista dos esteroides moduladores do receptor GABA e 11-betahidroxiesteroide deshidroxenase tipo 1 (11β-HSD1). A sepranolona é un potente composto neurolóxico, producido naturalmente no corpo, que modula os efectos da alopregnanolona (ALLO). ALLO é un potente neuroesteroide implicado en condicións relacionadas co estrés e a compulsión que van desde Tourette ata TOC, TEPT, xogo compulsivo, adicción, PMDD, enxaqueca menstrual.

 

Mecanismo de acción alopregnanolona

Interaccións moleculares

A alopregnanolona é un neurosteroide do embarazo inhibidor endóxeno. Está feito de proxesterona e é un modulador alostérico positivo da acción do ácido γ-aminobutírico (GABA) no receptor GABAA. A alopregnanolona ten efectos similares aos doutros moduladores alostéricos positivos da acción GABA no receptor GABAA como as benzodiazepinas, incluíndo actividade ansiolítica, sedante e anticonvulsivante. A alopregnanolona producida de xeito endóxeno exerce un papel neurofisiolóxico ao axustar o receptor GABAA e modular a acción de varios moduladores alostéricos positivos e agonistas no receptor GABAA.

A alopregnanolona actúa como un modulador alostérico positivo altamente potente do receptor GABAA. Mentres que a alopregnanolona, ​​como outros neuroesteroides inhibitorios como o THDOC, modula positivamente todas as isoformas do receptor GABAA, as isoformas que conteñen subunidades δ presentan a maior potenciación. Tamén se descubriu que a alopregnanolona actúa como un modulador alostérico positivo do receptor GABAA-ρ, aínda que as implicacións desta acción non están claras. Ademais das súas accións sobre os receptores GABA, a alopregnanolona, ​​como a proxesterona, é coñecida por ser un modulador alostérico negativo dos receptores nACh e tamén parece actuar como un modulador alostérico negativo do receptor 5-HT3. Xunto cos outros neuroesteroides inhibitorios, a alopregnanolona parece ter pouca ou nula acción noutras canles iónicas con ligando, incluídos os receptores NMDA, AMPA, kainato e glicina.

 

Efectos antidepresivos

Descoñécese o mecanismo polo cal os PAM do receptor GABAA do neurosteroide como a brexanolona teñen efectos antidepresivos. Outros PAM do receptor GABAA, como as benzodiacepinas, non se consideran antidepresivos e non teñen eficacia comprobada, a pesar de que os médicos prescribiron Alprazolam para a depresión no pasado. Sábese que os receptores PAB dos neurosteroides GABAA interactúan cos receptores e subpoboacións GABAA de xeito diferente ás benzodiacepinas. Como exemplos, os neuroesteroides potenciadores do receptor GABAA poden dirixirse preferentemente aos receptores GABAA que conteñen subunidades and e mellorar a inhibición tónica e fásica mediada polos receptores GABAA. Tamén é posible que os neuroesteroides como a alopregnanolona poidan actuar sobre outros obxectivos, incluídos os receptores de membrana de progesterona, as canles de calcio con tensión tipo T e outros, para mediar os efectos antidepresivos.

 

Aplicación de alopregnanolona

A alopregnanolona é un esteroide de produción natural que actúa sobre o cerebro. Como medicamento, véndese baixo a marca Zulresso e úsase para tratar a depresión posparto. Úsase por inxección nunha vea durante un período de 60 horas baixo supervisión médica.

Os efectos secundarios da alopregnanolona poden incluír sedación, somnolencia, boca seca, sofocos e perda de coñecemento. É un neuroesteroide e actúa como un modulador alostérico positivo do receptor GABAA, o principal obxectivo biolóxico do neurotransmisor inhibidor do ácido γ-aminobutírico (GABA).

A alopregnanolona foi aprobada para uso médico nos Estados Unidos en 2019. A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos considera que é un medicamento de primeira categoría. O longo tempo de administración, así como o custo dun tratamento único, xeraron preocupacións sobre a accesibilidade de moitas mulleres.

 

referencia

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS análise simultánea de alopregnanolona, epiallopregnanolona, ​​pregnanolona, ​​deshidroepiandrosterona e deshidroepiandrosterona 3-sulfato no plasma humano. Bioanálise. 2017 de marzo; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Os neurosteroides sulfato de alopregnanolona e sulfato de Preganolona teñen un efecto diverso sobre a subunidade α do sodio con tensión neuronal. canles Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 e Nav1.8 expresados ​​en ovocitos xenopus. Anestesioloxía. 2014 de setembro; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (novembro de 2019). "Os neurosteroides como antidepresivos novos e ansiolíticos: receptores GABA-A e máis alá". Neurobioloxía do estrés. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (abril de 1988). "Alprazolam como antidepresivo". The Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam e antidepresivos estándar no tratamento da depresión: unha metanálise do efecto antidepresivo. Centro de Revisións e Difusión (Reino Unido). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neuroesteroides: papel endóxeno no cerebro humano e potenciais terapéuticos. Prog. Res. Cerebral. Avances na investigación cerebral. 186. pp. 113-37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Xuño de 1997). "Os neurosteroides modulan a función do receptor nicotínico nos sinaptosomas estriais e talámicos do rato". Revista de Neuroquímica. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Análogos de allopregnanolona e pregnanolona modificados no anel C: síntese e actividade. J Med Chem. 2013 de marzo de 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.


  • Polvo de isocapronato de testosteronalibre Le máis
  • Parabolan (Tren Hex) polibre Le máis
  • Medrogestone (977-79-7)libre Le máis