AASraw produce polvos NMN e NRC a granel.

Brexanolona

Valoración: categoría:

Descrición do produto

Características básicas

Nome do produto Brexanolona
Número CAS 516-54-1
Fórmula molecular C21H34O2
Peso fórmula 318.501
Sinónimos Alopregnanolona

Brexanolona

516-54-1

Alotetrahidroprogesterona

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Aparencia Po branco
Almacenamento e manipulación Seco, escuro e a 0-4 C para o curto prazo (días a semanas) ou -20 C para o longo prazo (meses a anos) ..

 

Descrición da brexanolona

A brexanolona é un antidepresivo esteroide neuroactivo único, administrado por vía intravenosa, usado na terapia da depresión posparto de moderada a grave. Nos ensaios clínicos previos á seguridade, a terapia con brexanolona non se asociou a unha taxa aumentada de elevacións do soro de aminotransferase e non se relacionou con casos de lesións hepáticas agudas clínicamente evidentes.

A brexanolona tamén é un 3-hidroxi-5alpha-pregnan-20-ona no que o grupo hidroxi na posición 3 ten configuración alfa. É un metabolito da hormona sexual proxesterona e úsase para o tratamento da depresión posparto nas mulleres. Ten un papel como metabolito humano, antidepresivo, modulador GABA, anestésico intravenoso e sedante.

 

Mecanismo de acción da brexanolona

Non se coñece completamente o mecanismo de acción da brexanolona. A brexanolona é unha formulación acuosa de alopregnanolona. A alopregnanolona é un dos principais metabolitos da proxesterona. Os niveis de alopregnanolona seguen aumentando coa proxesterona durante o embarazo, sendo o máis alto no terceiro trimestre. A alopregnanolona é un esteroide neuroactivo endóxeno potente que modula a excitabilidade neuronal a través da modulación alostérica positiva nos receptores tipo A do ácido gamma-aminobutírico sináptico e extrasináptico (GABA). Os receptores extrasinápticos GABA tipo A median a inhibición tónica o que fai que o mecanismo de alopregnanolona sexa único cando se compara coas benzodiazepinas que media a inhibición fásica nos receptores GABA tipo A.

 

Aplicación de brexanolona

A brexanolona é o primeiro medicamento aprobado pola FDA dos Estados Unidos específicamente para o tratamento da depresión posparto (DPP) en femias adultas. Dado que o PPD, como outros tipos de depresión, caracterízase por sentimentos de tristeza, inutilidade ou culpa, deterioro cognitivo e / ou posiblemente ideación suicida, considérase unha condición que pon en risco a vida. Consecuentemente, os estudos descubriron que o PPD pode realmente ter efectos negativos profundos sobre o vínculo materno-infantil e o desenvolvemento posterior do lactante. O desenvolvemento e dispoñibilidade de brexanolona para o tratamento de PPD en femias adultas posteriormente proporciona unha nova e prometedora terapia onde poucas existían antes. En particular, o uso de brexanolona no tratamento de PPD está rodeado de promesas porque actúa en parte como suplemento sintético para posibles deficiencias de brexanolona endóxena (alopregnanolona) en mulleres posparto susceptibles a PPD, mentres que moitos medicamentos antidepresivos de uso común provocan accións que poden modulan a presenza e actividade de substancias como a serotonina, a norepinefrina e / ou a monoaminooxidasa pero non median actividades directamente asociadas ao PPD como as flutuacións naturais nos niveis de esteroides neuroactivos endóxenos como a alopregnanolona. E, finalmente, aínda que a brexanolona tamén pode ser sometida a ensaios clínicos para investigar as súas habilidades para tratar o estado epiléptico super-refractario, parece que algúns destes estudos non alcanzaron os puntos finais primarios que comparan o éxito no destete de axentes de terceira liña e a resolución de estado epiléptico con risco de vida con brexanolona fronte a placebo cando se engade ao estándar de coidados.

 

Aviso e efectos secundarios sobre a brexanolona

A brexanolona metabolízase extensamente por moitas vías e, polo tanto, é improbable que teña interaccións significativas entre medicamentos. CYP2C9 é o único encima do citocromo P450 que demostrou ser inhibido pola brexanolona en estudos in vitro. Un estudo de interacción clínica non mostrou alteracións na farmacocinética cando a brexanolona foi coadministrada con fenitoína, un substrato do CYP2C9. Tamén se demostrou que o potencial de abuso é baixo, como non demostran diferenzas nos informes subxectivos en comparación co placebo. En canto ao impacto da insuficiencia hepática e renal na farmacocinética, non houbo cambios na tolerabilidade en pacientes con enfermidade hepática de moderada a grave e non foron necesarios axustes de dose para enfermidades renales graves. Non obstante, o axente solubilizante SBECD pode acumularse en pacientes con insuficiencia renal grave e, polo tanto, non se debe administrar brexanolona a pacientes con enfermidade renal en fase final.

 

referencia

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R e col .: inxección de Brexanolona na depresión post-parto: dous ensaios de fase 3 multicéntricos, dobre cego, aleatorios e controlados con placebo. Lancet 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B e col .: Revisión da farmacoloxía básica e clínica da sulfobutileter-beta-ciclodextrina (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Inxección de brexanolona, ​​para uso intravenoso: documento informativo do patrocinador. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Comité asesor sobre drogas psicofarmacolóxicas e Reunión sobre seguridade e medicamentos e xestión de riscos, 2 de novembro de 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Niveis de alopregnanolona sérica en mulleres embarazadas: cambios durante o embarazo, no parto e en pacientes hipertensos. J Clin Endocrinol Metab. 2000 de xullo; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Esteroides neuroactivos. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variacións sobre un tema inhibitorio: activación fásica e tónica dos receptores GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 de marzo; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Mortalidade por todas as causas en mulleres con trastornos psiquiátricos graves do posparto. Son J Psiquiatría. 2016 01 de xuño; 173 (6): 635-42. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Interacción nai-fillo percibida e observada no momento da hospitalización e liberación na depresión e na psicosis posparto. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].


  • Polvo de androsteronalibre Le máis
  • Po de acetato de trestolona (MENT)libre Le máis
  • Dymethazine (DMZ) en polibre Le máis