AASraw produce polvos NMN e NRC a granel.

Neratinib

Valoración: categoría:

Neratinib é un potente inhibidor irreversible da tirosina quinasa (TKI) de HER1, HER2 e HER4, e está actualmente en desenvolvemento. Neratinib únese irreversiblemente ao dominio de sinalización intercelular de HER1, HER2, HER3 e receptor do factor de crecemento epitelial e inhibe a fosforilación e varias vías de sinalización HER augas abaixo. O resultado é a diminución da proliferación e o aumento da morte celular. Os estudos clínicos demostraron que a inhibición intracelular da sinalización HER por neratinib é un medio máis eficaz para suprimir o crecemento do tumor mediado por HER e superar os mecanismos de escape tumoral experimentados coas actuais terapias dirixidas a HER2 e axentes quimioterapéuticos.

Descrición do produto

Características básicas

Nome do produto Neratinib en po
Número CAS 698387-09-6
Fórmula molecular C30H29ClN6O3
Peso fórmula 557.04
Sinónimos HKI-272;

PB272;

Po de Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Aparencia Polvo amarelo branco e amarelo claro
Almacenamento e manipulación Seco, escuro e a 0 - 4 C a curto prazo (días a semanas) ou -20 C a longo prazo (meses a anos).

 

Descrición do po de Neratinib

O po de Neratinib, tamén coñecido como HKI-272 ou PB272, é un inhibidor irreversible dispoñible por vía oral do receptor HER-2 tirosina quinasa con actividade antineoplásica potencial.

O po de Neratinib únese ao receptor HER-2 de forma irreversible, reducindo así a autofosforilación nas células, aparentemente dirixíndose a un residuo de cisteína no peto de unión ao ATP do receptor.

O tratamento das células con este axente resulta na inhibición de eventos de transdución de sinais descendentes e vías reguladoras do ciclo celular; detención na transición de fase G1-S (Gap 1 / síntese de ADN) do ciclo de división celular; e finalmente diminuíu a proliferación celular.

O po de Neratinib tamén inhibe a quinase do receptor de factor de crecemento epidérmico (EGFR) e a proliferación de células dependentes de EGFR.

 

Mecanismo de acción do po de Neratinib

O po de Neratinib é un potente inhibidor irreversible da tirosina quinasa (TKI) de HER1, HER2 e HER4, e está actualmente en desenvolvemento. O po de Neratinib únese de xeito irreversible ao dominio de sinalización intercelular do receptor HER1, HER2, HER3 e do factor de crecemento epitelial e inhibe a fosforilación e varias vías de sinalización HER augas abaixo. O resultado é a diminución da proliferación e o aumento da morte celular. Os estudos clínicos demostraron que a inhibición intracelular da sinalización HER por po de neratinib é un medio máis eficaz para suprimir o crecemento do tumor mediado por HER e superar os mecanismos de escape tumoral experimentados coas actuais terapias dirixidas a HER2 e axentes quimioterapéuticos.

O po de Neratinib tamén demostrou ser eficaz no tratamento de primeira liña do cancro de mama metastásico (MBC) HER2 positivo. Cando se usa en combinación con paclitaxel, o po de neratinib mostrou un ORR do 73%. Cando se combinou con capecitabina, outro axente quimioterapéutico, a ORR foi do 63%. Ademais de MBC positivo para HER2, o po de neratinib tamén foi eficaz en pacientes con cancro de mama mutado por HER2. No ensaio SUMMIT de fase 2, os pacientes con cancro de mama mutado por HER2 experimentaron un 33% de ORR ás 8 semanas.

O po de Neratinib é o primeiro TKI demostrado que reduce o risco de recorrencia da enfermidade en pacientes con cancro de mama HER2 positivo en fase inicial. Baseado na eficacia do po de neratinib en cancro de mama HER2 positivo, MBC e tumores mutantes HER2 en fase inicial, prevese que o po de neratinib se converta no novo estándar de atención en múltiples opcións de tratamento do cancro de mama.

 

Aplicación de po de Neratinib

O po de Neratinib únese ao receptor HER-2 de forma irreversible, reducindo así a autofosforilación nas células, aparentemente dirixíndose a un residuo de cisteína no peto de unión ao ATP do receptor.

Os cancros de mama HER2 positivos producen en exceso a proteína HER2. A proteína HER2 sitúase na superficie das células cancerosas e recibe sinais que lle indican ao cancro que medre e se estenda. O po de Neratinib combate o cancro de mama HER2 positivo bloqueando a capacidade das células cancerosas para recibir sinais de crecemento.

O po de Neratinib é unha terapia específica, pero a diferenza de Herceptin (nome químico: trastuzumab), Kadcyla (nome químico: T-DM1 ou ado-trastuzumab emtansina) e Perjeta (nome químico: pertuzumab), non é unha terapia inmune dirixida. As terapias inmunes dirixidas son versións de anticorpos de natureza natural que funcionan como os anticorpos fabricados polos nosos sistemas inmunes. O po de Neratinib é un composto químico, non un anticorpo.

 

Aviso e efectos secundarios en po de Neratinib

O po de Neratinib pode causar diarrea que pon en risco a vida nalgunhas persoas e diarrea leve a moderada en case todos; as persoas que o toman tamén corren o risco de sufrir complicacións da diarrea como a deshidratación e o desequilibrio electrolítico.

Do mesmo xeito existe un risco de dano hepático grave e moitos pacientes teñen algún nivel; Os síntomas de dano hepático inclúen fatiga, náuseas, vómitos, dor ou tenrura do cuadrante superior dereito, febre, erupción cutánea e altos niveis de eosinófilos.

Ademais do anterior, máis do 10% das persoas que o toman teñen náuseas, dor abdominal, vómitos, feridas nos beizos, malestar estomacal, diminución do apetito, erupcións cutáneas e espasmos musculares.

 

referencia

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mecanismo, seguridade e eficacia de tres inhibidores da tirosina quinasa lapatinib, neratinib en po e pirotinib no cancro de mama HER2 positivo. Son J Cancer Res. 2019 de outubro de 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Revisión. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: información clínica e de investigación sobre lesións hepáticas inducidas por drogas [Internet]. Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes e Enfermidades Dixestivas e Renais; 2012-. Dispoñible en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. O papel da sinalización celular na diafonía entre a autofaxia e a apoptose na regulación da supervivencia das células tumorales en resposta a sorafenib e neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 de outubro de 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub antes da impresión] Reseña. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib para o tratamento do cancro de mama positivo HER2 en estadio precoz. J Adv Practica Oncol. 2018 de novembro a decembro; 9 (7): 750-754. Epub 2018 1 de novembro. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Características preclínicas do inhibidor da cinasina Pan-HER Irreversible Neratinib en comparación con Lapatinib: Implicacións para o tratamento de HER2-Positive e HER2- Cancro de mama mutado. Cancros (Basilea). 2019 28 de maio; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cancers11060737. Revisión. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: primeira aprobación global. Drogas. 2017 de outubro; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Revisión. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Tratamentos emerxentes para o cancro de mama en fase inicial HER2-positivo: foco no neratinib. Obxectivos Onco. 2017 de xullo de 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Revisión. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "Definición de neratinib - Diccionario de drogas do Instituto Nacional do Cancro". Consultado o 1 de decembro de 2008.

[9] "Etiqueta de comprimidos Neratinib" (PDF). Administración estadounidense de alimentos e medicamentos (FDA). Xullo de 2017. Consultado o 6 de febreiro de 2018. Para actualizacións de etiquetas, consulte a páxina do índice da FDA para NDA 208051 Este artigo incorpora texto desta fonte, que é de dominio público. Gandhi L, et al. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus en cancros de pulmón mutantes HER2: un estudo internacional de fase II aleatorizado". Revista de Oncoloxía Torácica. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.


 

  • Dacomitiniblibre Le máis
  • AZD 3759libre Le máis
  • Cabozantiniblibre Le máis